El hallazgo del equipo de INCLIVA abre nuevas vías para el tratamiento de la distrofia miotónica tipo 1
Un equipo de investigadores del INCLIVA ha identificado un nuevo regulador genético directamente implicado en el mecanismo de la distrofia miotónica tipo 1 (DM1), una enfermedad neuromuscular rara de origen genético que afecta a miles de personas en todo el mundo.
El estudio, desarrollado por científicos del Hospital Clínico Universitario de Valencia y de la Universitat de València, ha sido publicado en la revista científica Molecular Therapy Nucleic Acids y abre nuevas perspectivas para el desarrollo de terapias dirigidas contra esta patología.
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Una enfermedad genética que afecta a múltiples órganos
La distrofia miotónica tipo 1 es una enfermedad neuromuscular rara que afecta aproximadamente a una de cada 10.000 personas. Se trata de un trastorno genético que puede afectar a numerosos órganos y funciones del organismo.
Entre sus principales manifestaciones clínicas se encuentran:
- debilidad y atrofia muscular
- problemas respiratorios
- alteraciones cardíacas
- trastornos gastrointestinales
- afectación cognitiva
Estas complicaciones reducen significativamente la calidad de vida y la esperanza de vida de los pacientes. Aunque la enfermedad aparece con mayor frecuencia en adultos, también existen formas pediátricas.
En la actualidad no existe una cura, y los tratamientos disponibles se centran principalmente en aliviar algunos de los síntomas.
Un nuevo regulador genético implicado en la enfermedad
La investigación ha sido liderada por los doctores Ariadna Bargiela, Rubén Artero y Manuel Pérez Alonso, del Grupo de Genómica Traslacional Humana de INCLIVA y del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), vinculado al Instituto de Salud Carlos III.
El trabajo ha identificado el papel del microRNA miR-107, un pequeño regulador genético que controla la expresión de genes a nivel del ARN.
Los investigadores han demostrado que este microRNA está directamente relacionado con el origen molecular de la enfermedad.
Según explica la doctora Ariadna Bargiela, en investigaciones anteriores ya habían detectado que la proteína MSI2 era una posible diana terapéutica para tratar la enfermedad.
“Habíamos demostrado que inhibir esta proteína era suficiente para revertir fenotipos asociados a la atrofia muscular”, explica la investigadora.
El mecanismo molecular descubierto
El nuevo estudio ha permitido comprender mejor por qué esta proteína se encuentra aumentada en los pacientes con DM1.
Los investigadores han observado que:
- el microRNA miR-107 regula el gen DMPK, donde se encuentra la mutación responsable de la enfermedad
- el gen mutado secuestra este microRNA y reduce su actividad
- esto provoca la activación de la proteína MSI2
- a su vez se inhibe el microRNA miR-7, generando un proceso que favorece la atrofia muscular
Este mecanismo, descrito como eje miR-107 → MSI2 → miR-7, explica parte del proceso molecular que provoca la degeneración muscular característica de la enfermedad.
Nuevas oportunidades terapéuticas
Los resultados sugieren que restaurar los niveles de miR-107 podría convertirse en una estrategia terapéutica prometedora para tratar la distrofia miotónica tipo 1.
El equipo continúa investigando nuevas opciones de tratamiento basadas en oligonucleótidos antisentido, pequeñas moléculas diseñadas para bloquear selectivamente ciertos ARN dentro de la célula.
Este enfoque busca reducir la actividad de MSI2 y frenar los procesos que provocan la degeneración muscular.
Investigación financiada por instituciones públicas
El estudio ha contado con financiación del Instituto de Salud Carlos III a través de distintos proyectos científicos y contratos de investigación.
También ha recibido apoyo de la Generalitat Valenciana mediante programas de investigación como PROMETEO y CIPROM, así como financiación europea a través del Fondo Europeo de Desarrollo Regional.
Un paso adelante en la investigación de enfermedades raras
El hallazgo supone un avance relevante en la comprensión de los mecanismos moleculares de la distrofia miotónica tipo 1 y refuerza el papel de la investigación biomédica valenciana en el estudio de enfermedades raras.
Aunque todavía queda camino para desarrollar tratamientos aplicables a los pacientes, los investigadores consideran que este descubrimiento abre nuevas vías para futuras terapias dirigidas que puedan mejorar la calidad de vida de quienes padecen esta enfermedad.
