Un equipo del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y la Universitat de Valencia (UV) ha identificado una región previamente poco estudiada de la proteína Spike del coronavirus SARS-CoV-2 como “vital” para la entrada del virus en las células humanas.
El estudio, publicado en ‘Communications Biology’, revela que el dominio transmembrana de la proteína no es simplemente un ancla en la membrana del virus, sino una pieza activa y crucial en el proceso de infección. Según el investigador principal y coordinador del estudio, Luis Martínez Gil, profesor del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de la UV, comprender todos los componentes del coronavirus es esencial para prepararse ante futuras variantes o virus similares.
La investigación fue realizada por el Laboratorio de Proteínas de Membrana de la Facultad de Ciencias Biológicas del Instituto Universitario de Biotecnología y Biomedicina (Biotecmed) de la UV, bajo la dirección de Ismael Mingarro, en colaboración con investigadoras del Instituto de Biología Integrativa de Sistemas (I2SysBio), un centro mixto del CSIC y la UV.
Desde el inicio de la pandemia de covid-19 en 2020, se habían analizado detalladamente las partes externas del coronavirus, pero el papel de su tramo final que atraviesa la membrana viral no había sido aclarado hasta ahora. “Nuestros resultados muestran que la secuencia y estructura de esta región son críticas: pequeños cambios pueden reducir significativamente la capacidad del virus para infectar”, explica Juan Ortiz Mateu, primer autor del estudio.
Además, la investigación determina que esta región muestra pocas alteraciones en las diferentes variantes del coronavirus, reforzando la idea de que el dominio transmembrana no solo inserta la proteína en la membrana, sino que es crucial para las interacciones que determinan la eficiencia infectiva.
Los investigadores introdujeron mutaciones en localizaciones específicas de las proteínas y observaron una disminución en la efectividad del virus para penetrar las células. También se descubrió que el dominio transmembrana facilita que la proteína Spike forme grupos de tres, necesarios para la fusión viral correcta con la célula.
En cuanto a aplicaciones prácticas, los autores sugieren que este descubrimiento podría enfocarse en el desarrollo de nuevos fármacos y tratamientos. Se abre así la posibilidad de explorar enfoques terapéuticos no investigados previamente, utilizando el dominio transmembrana para intervenir y bloquear la proteína Spike, y así detener la infección.
Este trabajo recibió financiación de varios programas públicos en el marco de proyectos del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, la Agencia Estatal de Investigación y la Unión Europea, además del proyecto de investigación Prometeo de la Generalitat Valenciana.
