Alicante, 10 dic. – Investigadores del Grupo de Inmunobiología Hepática e Intestinal de la Universidad Miguel Hernández de Elche (UMH) han identificado un mecanismo inmunológico crucial que podría disminuir la inflamación crónica en la cirrosis hepática, uno de los problemas más severos vinculados a esta enfermedad. Este mecanismo actúa como un ‘interruptor’, lo que permite la posibilidad de frenar el avance de la enfermedad.
El estudio, publicado en ‘JHEP Reports’, fue desarrollado en ratones y en muestras de tejidos. La investigación destaca que la proteína LSECtin, presente en células hepáticas especializadas, puede inhibir la proliferación de células inmunes proinflamatorias, contribuyendo así a la reducción del daño hepático, según un comunicado de la UMH.
La UMH también ha señalado que este descubrimiento permite investigar nuevas vías terapéuticas para tratar la inflamación relacionada con esta enfermedad. El estudio está liderado por Rubén Francés y Esther Caparrós, del Departamento de Medicina Clínica, y cuenta con la colaboración de varios centros e institutos de investigación, incluido el Instituto de Investigación Sanitaria y Biomédica de Alicante (Isabial) y el Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd).
La cirrosis hepática es una patología grave donde el hígado sufre cicatrización progresiva, acompañada de una inflamación persistente que acelera el daño. El equipo de investigación observó que la actividad de LSECtin, una proteína protectora del hígado, disminuye conforme progresa la enfermedad.
“Cuando LSECtin se reduce, las células Th17, un tipo de linfocitos altamente inflamatorios, proliferan y exacerban el daño hepático”, explica Sebastián Martínez, investigador principal del estudio. Las células Th17 son responsables de provocar respuestas inflamatorias intensas que favorecen el avance de la enfermedad. El equipo utilizó un modelo murino de cirrosis, modificando ratones para que sobreexpresaran LSECtin, lo cual demostró que la restauración de LSECtin en el hígado tiene un efecto protector, aclaró Rubén Francés.
Los investigadores también analizaron muestras de hígado humano con y sin cirrosis, confirmando que la pérdida de LSECtin es característica en los pacientes. El hallazgo principal del estudio es que LSECtin opera sobre el receptor LAG-3, un regulador inmunológico de creciente interés farmacológico. “Hemos identificado a LAG-3 como el mecanismo molecular mediante el cual LSECtin desactiva la respuesta Th17”, agregó Esther Caparrós.
La interacción LSECtin-LAG-3 detiene la expansión de las células Th17 y favorece la aparición de células reguladoras, promoviendo la tolerancia inmunológica y reduciendo la inflamación. “Es un mecanismo dual: frena lo que daña y potencia lo que protege”, resumió Caparrós.
A pesar de que este estudio no tiene aplicaciones inmediatas en pacientes, los resultados abren el camino para diseñar fármacos que restauren o imiten la acción de LSECtin en el hígado. Dado que recuperar esta proteína reduce la inflamación en los modelos experimentales, “la interacción LSECtin-LAG-3 podría ser un objetivo terapéutico importante para tratar la cirrosis”, subrayó Caparrós.
“Esto permitiría modular la respuesta inmune en fases tempranas o avanzadas de la enfermedad, con el potencial de ralentizar su avance”, señalaron desde la UMH.
En este estudio colaboraron, además del Grupo de Inmunobiología Hepática e Intestinal del IDiBE UMH, instituciones como Isabial, CIBERehd, el grupo de Biología Vascular Hepática del IDIBAPS en Barcelona, el Departamento de Inmunología, Oftalmología y ORL de la Universidad Complutense de Madrid (UCM) y la Unidad de Inmunometabolismo e Inflamación del Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón.
La investigación recibió financiamiento de la Comisión Europea, la Agencia Estatal de Investigación, el Instituto de Salud Carlos III, la Conselleria de Educación, Cultura, Universidades y Empleo de la Generalitat Valenciana, y la Generalitat de Catalunya a través de varios programas competitivos.
